Her geçen gün daha heyecan verici haberler geliyor. İlaçlar önce diyabetle mücadele etti. Sonra, haftada sadece bir enjeksiyonla obezitenin üstesinden geldiler. Şimdi ise kardiyovasküler ve böbrek hastalıklarını tedavi ettikleri tespit edildi ve Alzheimer ve bağımlılık için test ediliyorlar. Henüz erken olsa da glp-1 reseptör agonistleri tarihteki en başarılı ilaç sınıflarından birinin tüm özelliklerini taşıyor. Daha ucuz ve kullanımı daha kolay hale geldikçe, endüstri, ekonomi ve toplum için derin sonuçlar doğurarak bir milyardan fazla insanın hayatını önemli ölçüde iyileştirmeyi vaat ediyorlar.

Semaglutid obezite tedavisi için onaylandığından bu yana geçen üç yıl içinde Amerika’yı kasıp kavurdu. On yıllardır hayal kırıklığı yaratan “mucize tedavilerden” sonra, bu ilaçlar işe yarıyor. Bu ilaçların tek kullanıcıları imaj bilincine sahip fenomenler ve zengin finansörler değil. Şimdiden her sekiz Amerikalı yetişkinden biri glp-1 ilaçları kullanıyor. Diyabet için Ozempic ve kilo kaybı için Wegovy markalı semaglutid’in üreticisi Novo Nordisk ve daha etkili bir alternatif olan tirzepatid’i üreten Eli Lilly, 2021’den bu yana piyasa değerine yaklaşık 1 trilyon dolar ekledi.

Eylem artık Amerika’nın ötesine taşınıyor. Dünyanın beşte ikisinden fazlasının aşırı kilolu ya da obez olması nedeniyle glp-1 ilaçlarına olan talep çok yüksek. İlaç şirketleri bu ilaçları hap olarak üretmek için yarışıyor; bu hapları üretmek aşıdan daha ucuz olacak ve yan etkilerini azaltacak. Eski glp-1 agonistleri için jenerik versiyonlar piyasaya giriyor. Semaglutid 2026 yılında Brezilya, Çin ve Hindistan’da patentten çıkacak; Çin’de bu tür sekiz ilaç üzerinde çalışılıyor. Bu çok iyi bir gelişme. Gelişmekte olan ülkelerde gelirler arttıkça ve yaşam daha hareketsiz hale geldikçe, insanların bel ölçüleri Batı’dakilere yetişiyor.

Obeziteyi azaltmak önemli sonuçlar doğurabilir. Yine de glp-1 ilaçları çok daha fazlasını vaat ediyor. Semaglutid kullanan kilolu hastaların daha az kalp krizi ve felç geçirdiği tespit edilmiştir; faydaları şaşırtıcı bir şekilde büyük ölçüde ne kadar kilo verildiğinden bağımsız görünüyor. Tirzepatid uyku apnesini iyileştiriyor. Denemeler, glp-1 agonistlerinin diyabetiklerde kronik böbrek hastalığını azalttığını gösteriyor; ve Alzheimer’da beyin küçülmesini ve bilişsel gerilemeyi azaltabileceklerine dair işaretler var. Sağlık kayıtları üzerinde yapılan çalışmalar, bu ilaçların bağımlılıklara da yardımcı olabileceğini göstermektedir; Amerika’da glp-1 ilaçları kullanan kişilerin aşırı dozda opioid alma ya da esrar veya alkol kullanma olasılığı daha düşüktür. Araştırmacılar, gizli tonlarda, yaşlanmayı geciktirici etkilerinden bile bahsediyorlar.

Bir ilaç sınıfı nasıl bu kadar çok şey yapabilir?Bu haftaki brifingimizde açıklandığı üzere, ilaçlar sadece bağırsakta etki etmekle kalmıyor, aynı zamanda vücudun her yerinde ve beyindeki reseptörlere de bağlanıyor. İlaçların iltihaplanmayı azalttığı ve istek ve ödül duygularıyla bağlantılı mekanizmalarla etkileşime girdiği görülüyor. Her yeni bulguyla birlikte araştırmacılar, hastalıkların işleyişi ve vücut ile beyin arasındaki bağlantılar hakkında daha fazla şey öğreniyor.

Doğal olarak daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Glp-1 agonistleri diyabette 20 yıldır kullanılıyor olsa da, yeni bulguların bazıları gözlemsel çalışmalara dayanmaktadır ve rasgele çalışmalarla desteklenmeleri gerekecektir. Hastaların tüm yaşamları boyunca bu ilaçları kullanmaları gerekebilir ve uzun vadeli faydaları henüz ölçülmemiştir. Bu da maliyetleri belirsiz hale getiriyor. Şimdilik ilaçlar pahalı: tirzepatidin Amerika’daki aylık fiyatı 500 doların üzerinde. Bulantı, pankreatit, ishal ve kas kaybını içerebilen ani yan etkileri rahatsız edici olabilir; onlarca yıl kullanmanın etkileri ise belirsizdir. Bazıları günlük yaşamın tıbbileştirilmesinden ve insanların bir tedaviye başvurabileceklerini bilerek aşırıya kaçıp kaçmayacaklarından endişe ediyor.

Ancak zamanla, deneylerle ve yeniliklerle faydalar daha da netleşecek ve maliyetler düşecektir. Sağlıklı alışkanlıklar ve iyi halk sağlığı tavsiyeleri yine önemli olacaktır. Ancak uygulayıcılar, birçok obez insan için hiçbir şeyin işe yaramadığı konusunda uzun zamandır umutsuzlar. İlaçlar ilk vaatlerini yerine getirirse, hastaları hayatlarını önemli ölçüde iyileştirebilecek ilaçlardan mahrum bırakmak sapkın ve zalimce olacaktır. İlaçlar bağımlılık için de aynı şeyi vaat ediyor olabilir.

 Olasılıklar heyecan verici

2019 yılında kalp hastalığı, felç, diyabet, Alzheimer ve böbrek hastalığı küresel ölüm nedenleri arasında ilk on sırada yer aldı. 2050 yılına gelindiğinde, dünya yaşlandıkça ve gelişmekte olan ülkelerin sağlık hizmetleri iyileştikçe, bu hastalıklar daha büyük bir bedel ödeyecek. Geçen yıl 100.000’den fazla Amerikalı aşırı dozda opioid kullanımından ve 180.000’i de içkiden öldü.
Glp-1 ilaçlarının yeni kullanım alanları hastalar için sadece daha uzun, daha sağlıklı ve daha üretken yaşamlar değil, aynı zamanda daha mutlu yaşamlar anlamına da gelecektir. Bolluğun olduğu bir dünyada insanlar, davranışlarının uzun vadede zararlı olduğunu bilseler bile dürtülerine yenik düşerler. Glp-1 agonistleri anlık hazzı sınırlayabilseler de, müdahaleci istekleri sona erdirmeyi ve uzun vadeli sağlığı iyileştirmeyi vaat etmektedirler.

Bu ilaçların reçetelendirilmesinin toplam faturası çok büyük olabilir. Yine de hükümetler için diğer bazı maliyetleri düşüreceklerdir: Amerika’da sadece obezitenin doğrudan tıbbi faturası yılda 260 milyar dolardır; madde bağımlılığı ceza-adalet sistemi için büyük bir yüktür. Devlet alkol vergilerinden daha az gelir elde edecektir, ancak işgücü daha sağlıklı hale geldikçe gelir vergisi gelirleri artacaktır.

Azı karar çoğu zarar

Doğum kontrol haplarının kadınları eğitimde kalmaya ve çalışmaya teşvik etmesi gibi, glp-1 ilaçları da üretkenliği ve özgürlüğü artırarak derin ekonomik ve sosyal değişimlere yol açabilir. Bazı iş modelleri altüst olabilir. Aşerme kontrol altına alınabilirse, abur cubur şirketleri, reklamcılar ve hatta ilaç satıcıları odak noktalarını nicelikten niteliğe kaydırabilir. Sosyal adetler değişebilir. Batı’da zayıflık güzellik ideali olarak ödüllendirilir, çünkü pek çok kişi için bu zor kazanılır, oysa obez insanlar ayrımcılığa ve daha düşük ücretlere maruz kalırlar. Eğer zayıf olmak daha kolaysa, bu durum değişebilir. Obezite ve bağımlılık daha az sıklıkla ahlaki başarısızlıklar olarak değil, tedavi edilebilecek hastalıklar olarak görülebilir. Glp-1 devrimi daha yeni başlıyor. Vaatleri çok heyecan verici.